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Conception de ligands multivalent à charpente saccharidique: Glycochimie
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| Nous avons développé une méthode de synthèse de ligands multivalents modulables contenant une charpente saccharidique dans le but d'étudier ou d'inhiber les interactions impliquées dans différentes pathologies. Dans un premier temps, nous avons greffé des galactosides dont la longueur de la chaîne est variable sur cette charpente. Cela dans le but d'étudier l'influence de la longueur des bras espaceurs dans le processus d'interactions multivalentes envers une lectine modèle. Puis, nous avons greffé des mannosides d'heptyle sur cette charpente dans le but d'inhiber l'adhésion de FimH, qui est une lectine importante dans le processus de fixation de la bactérie uropathologique E.coli sur les cellules du conduit urinaire. L'affinité de nos composés a été évaluée par des méthodes biologiques et biophysiques envers la protéine seule ainsi que sur des souches bactériennes. Et enfin, nous avons fonctionnalisé sélectivement un peptide cyclique, potentiellement antiangiogénique, inhibant le récepteur 2 du VEGF. Différents agents chélatants utilisés en imagerie médicale ont été couplés à ce peptide par cycloaddition 1,3 dipolaire alcyne/azoture catalysée par le cuivre (CuAAC). |
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