Als die Agentin Alice nach ihrem beinahe tödIichen Einsatz bei der Umbrella Corporation in einem Krankenhaus von Raccoon City aufwacht, muss sie feststeIlen, dass sich die Einwohner der Stadt in blutrünstige Zombies verwandelt haben. Zusammen mit den anderen Überlebenden JiII Valentine, Carlos OIivera und Nicholai SokoIov sucht sie einen Weg aus der Stadt. Der zur KiIIermaschine Nemesis mutierte Matt Addison steIlt sich dabei der Gruppe ein ums andere Mal in den Weg.