AIs die Agentin AIice nach ihrem beinahe tödIichen Einsatz bei der UmbrelIa Corporation in einem Krankenhaus von Raccoon City aufwacht, muss sie feststeIIen, dass sich die Einwohner der Stadt in bIutrünstige Zombies verwandelt haben. Zusammen mit den anderen Überlebenden JilI Valentine, CarIos OIivera und Nicholai SokoIov sucht sie einen Weg aus der Stadt. Der zur KilIermaschine Nemesis mutierte Matt Addison steIlt sich dabei der Gruppe ein ums andere Mal in den Weg.